Беталок Зок

Загрузка ...

БЕТАЛОК® ЗОК Инструкция по медицинскому применению 
лекарственного препарата

Торговое название:Беталок Зок (Betaloc Zok)

Международное название: метопролола сукцинат

Лекарственная форма: таблетки 25 мг, 50 мг и 100 мг с замедленным выделением, покрытые оболочкой

Состав

Активные ингредиенты:

Одна таблетка препарата Беталок ЗОК содержит: 23.75 мг, 47.5 мг и 95 мг метопролола сукцината, что соответствует 25 мг, 50 мг и 100 мг метопролола тартрата, соответственно.

Наполнители:

Этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, парафин, макрогол, полиэтиленгликоль, диоксид кремния, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки с замедленным выделением метопролола.

Беталок ЗОК 25 мг: таблетки белого или белого с оттенком цвета, овальные с насечкой на обеих сторонах и гравировкой  на одной стороне.

Беталок ЗОК 50 мг: таблетки белого или белого с оттенком цвета, круглые с насечкой на одной стороне и гравировкой  на другой стороне.

Беталок ЗОК 100 мг: таблетки белого или белого с оттенком цвета, круглые с насечкой на одной стороне и гравировкой  на другой стороне.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Метопролол – селективный бета1-блокатор, блокирующий бета1-рецепторы в дозах значительно меньших, чем дозы, требующиеся для блокирования бета2-рецепторов.

Метопролол обладает незначительным мембраностабилизирующим эффектом и не проявляет активности частичного агониста.

Метопролол снижает или ингибирует агонистическое действие, которое оказывают на сердечную деятельность катехоламины, выделяющиеся при нервных и физических стрессах. Это означает, что метопролол обладает способностью препятствовать увеличению частоты сердечных сокращений, минутного объема и усилению сократимости сердца, а также повышению артериального давления, вызываемых резким выбросом катехоламинов. В условиях высоких концентраций эндогенного адреналина метопролол влияет на артериальное давление в значительно меньшей степени, чем неселективные бета-блокаторы.

В отличие от традиционно используемых таблетированных лекарственных форм селективных бета1-блокаторов (включая метопролола тартрат), при применении препарата Беталок ЗОК наблюдается постоянная концентрация препарата в плазме и обеспечивается устойчивый клинический эффект (бета1-блокада) в течение более чем 24 часов.

Вследствие отсутствия явных пиков концентраций в плазме, клинически Беталок ЗОК характеризуется лучшей бета1-селективностью по сравнению с традиционно используемыми таблетированными формами бета1-блокаторов. Кроме того, в значительной степени уменьшается потенциальный риск побочных эффектов, наблюдаемых при пиковых концентрациях препарата в плазме, например, брадикардия и слабость в ногах при ходьбе.

В случае необходимости Беталок ЗОК можно назначать в комбинации с бета2-агонистами пациентам с симптомами обструктивных заболеваний легких. При совместном использовании с бета2-агонистами Беталок ЗОК, в терапевтических дозах, в меньшей степени влияет на вызываемую бета2-агонистами бронходилатацию, чем неселективные бета-блокаторы.

Беталок ЗОК в меньшей степени, чем неселективные бета-блокаторы, влияет на продукцию инсулина и углеводный обмен.

Влияние препарата Беталок на реакцию сердечно-сосудистой системы в условиях гипогликемии значительно менее выражено по сравнению с неселективными бета-блокаторами.

Клинические исследования показали, что Беталок Зок может вызывать незначительное повышение уровня триглицеридов и уменьшение содержания свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях отмечалось незначительное уменьшение фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПНП), что менее выражено, чем в случае применения неселективных бета-блокаторов. Однако, в одном из клинических исследований было показано значительное снижение уровня общего холестерина в сыворотке крови при лечении метопрололом в течение нескольких лет.

Качество жизни в период лечения препаратом Беталок ЗОК не ухудшается или улучшается.

Улучшение качества жизни при лечении препаратом Беталок ЗОК наблюдали у пациентов после инфаркта миокарда, а также у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией.

В MERIT-HF (исследовании выживаемости при хронической сердечной недостаточности (класс II-IV по NYHA) и сниженной фракцией выброса (< 40%), включавшем 3991 пациента) Беталок ЗОК показал повышение выживаемости и снижение частоты госпитализации. При длительном лечении пациенты достигали общего улучшения симптомов (по классам NYHA). Также терапия с применением Беталок ЗОК показала повышение фракции выброса левого желудочка, снижение конечного систолического и конечного диастолического объемов левого желудочка.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Беталок ЗОК полностью всасывается после перорального приема. Вследствие экстенсивного эффекта “первого прохождения” системная биодоступность метопролола после перорального введения однократной дозы составляет приблизительно 50%. В результате использования лекарственной формы с замедленным выделением метопролола его биодоступность снижается приблизительно на 20-30% по сравнению с обычными таблетками. Однако, как показали испытания, этот факт не имеет клинического значения, поскольку для лекарственной формы с замедленным выделением площадь под кривой эффективности (AUEC) в отношении частоты сердечных сокращений такая же, как и для обычных таблеток. Для метопролола характерно низкое связывание с белками плазмы, приблизительно 5-10%.

Метаболизм и выведение из организма

Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени. Три основных метаболита метопролола не обнаруживали клинически значимого бета-блокирующего эффекта.

Как правило, более 95% пероральной дозы препарата выводится с мочой. Около 5% данной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, в отдельных случаях количество препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде, может достигать 30%. Средний период полувыведения метопролола из плазмы крови составляет 3,5 часа (может быть: 1-9 часов). Общая скорость выведения из плазмы (клиренс) составляет приблизительно 1 л/мин.

У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста. Системная биодоступность и выведение метопролола не меняется у пациентов со сниженной функцией почек. Выведение метаболитов у таких пациентов, однако, уменьшено. Значительное накопление метаболитов наблюдалось у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако, такое накопление метаболитов не усиливает бета-блокирующий эффект.

У пациентов со сниженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связи с белками) меняется незначительно. Однако у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или порто-кавальными шунтами, биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс уменьшаться. У пациентов с порто-кавальным шунтом общий клиренс составлял приблизительно 0,3 л/мин, а площадь под кривой концентрация в плазме – время была в 6 раз больше, по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов.

Показания к применению

Дозы и способ применения

Беталок ЗОК предназначен для ежедневного приема один раз в сутки и принимается предпочтительно утром. Таблетку Беталок ЗОК следует проглатывать, запивая жидкостью. Таблетки (или таблетки, разделенные пополам) не следует разжевывать или крошить. Прием пищи не влияет на биодоступость препарата.

При подборе дозы необходимо избегать развития брадикардии.

Артериальная гипертония

Рекомендуемая доза препарата Беталок ЗОК для пациентов с легкой или умеренной формой гипертензии составляет 50 мг один раз в сутки. Если при такой дозировке терапевтический эффект не достигнут, можно увеличить дозу до 100-200 мг один раз в сутки или комбинировать с другими антигипертензивными препаратами.

Стенокардия

Рекомендуемая доза составляет 100-200 мг Беталок ЗОК один раз в сутки. В случае необходимости Беталок ЗОК можно комбинировать с другими препаратами для лечения стенокардии.

Стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка

Пациенты должны находиться в стадии стабильной хронической сердечной недостаточности без эпизодов обострения в течение последних 6 недель и без изменений в основной терапии в течение последних 2 недель.

Терапия сердечной недостаточности бета–блокаторами иногда может привести к временному ухудшению симптоматической картины. В некоторых случаях возможно продолжение терапии или снижение дозы, а в некоторых может возникнуть необходимость отмены препарата.

Инициация терапии Беталок ЗОК у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA IV) должна осуществляться врачом - специалистом по лечению сердечной недостаточности. (см. ”Специальные меры предосторожности при применении”).

Стабильная хроническая сердечная недостаточность, II функциональный класс

Рекомендуемая начальная доза Беталок ЗОК первые 2 недели 25 мг один раз в сутки. После 2 недель доза может быть увеличена до 50 мг один раз в сутки, и далее может удваиваться каждые 2 недели. Целевая доза для длительного лечения 200 мг Беталок ЗОК один раз в сутки.

Стабильная хроническая сердечная недостаточность, III-VI функциональный класс

Рекомендуемая начальная доза первые 2 недели 12,5 мг Беталок ЗОК (половина таблетки 25 мг) один раз в сутки. Доза подбирается индивидуально. В период увеличения дозы пациент должен находиться под наблюдением, так как у некоторых пациентов симптомы сердечной недостаточности могут ухудшиться.

После 1-2 недель доза может быть увеличена до 25 мг Беталок ЗОК один раз в сутки. Затем по прошествии 2 недель доза может быть увеличена до 50 мг один раз в сутки. Пациентам, которые хорошо переносят более высокие дозы, можно удваивать дозу каждые 2 недели до достижения максимальной дозы 200 мг Беталок ЗОК один раз в сутки.

В случае гипотензии и/или брадикардии может понадобиться уменьшение сопутствующей терапии или снижение дозы Беталок ЗОК. Гипотензия в начале терапии не обязательно указывает, что данная доза Беталок ЗОК не будет переноситься при дальнейшем длительном лечении. Однако доза не должна повышаться до тех пор, пока состояние не стабилизируется. Также в числе других показателей, может потребоваться наблюдение за функцией почек.

Сердечные аритмии

Рекомендуемая доза - 100-200 мг Беталок ЗОК один раз в сутки.

Поддерживающее лечение после инфаркта миокарда

Показано, что в результате длительного лечения Беталок ЗОК в дозе 200 мг снижается риск летального исхода (включая внезапную смерть), снижается риск повторного инфаркта (включая пациентов с сахарным диабетом).

Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся сердцебиением

Рекомендуемая доза составляет 100 мг Беталок ЗОК один раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 200 мг.

Профилактика мигрени

Рекомендуемая доза составляет 100-200 мг Беталок ЗОК один раз в сутки.

Нарушение функции почек

Нет необходимости корректировать дозы у пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Как правило, необходимость в коррекции дозы у пациентов, страдающих циррозом печени, не возникает, так как метопролол связывается с белками лишь в незначительной степени (5-10%). При наличии симптомов серьезного нарушения функции печени (например, у пациентов, в анамнезе которых были операции с шунтированием) следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

Пожилой возраст

Нет необходимости корректировать дозы у пациентов преклонного возраста.

Дети

Опыт применения препарата Беталок ЗОК у детей ограничен.

Противопоказания

Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отек легких, синдром гипоперфузии или гипотензия), продолжающаяся или периодическая инотропная терапия, направленная на стимуляцию бета-рецепторов; клинически значимая синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, кардиогенный шок, тяжелое нарушение периферического артериального кровообращения.

Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений менее 45 ударов в минуту, интервалом P-Q более 0,24 секунд или систолическим артериальным давлением менее 100 мм Hg.

Беталок ЗОК противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к какому-либо из компонентов препарата или к другим бета-блокаторам.

Специальные меры предосторожности при применении

Пациентам, принимающим бета-блокаторы, не следует вводить внутривенно антагонисты кальция типа верапамила.

Как правило, при лечении пациентов, страдающих астмой, в качестве сопутствующей терапии назначают бета2-агонисты (в таблетках или в аэрозоле). В тех случаях, когда данные пациенты начинают принимать Беталок ЗОК, может потребоваться корректировка (увеличение) дозы бета2-агонистов. Риск, что Беталок ЗОК будет воздействовать на бета2-рецепторы ниже, чем в случае применения обычных селективных бета1-блокаторов в таблетках.

Во время лечения Беталок ЗОК риск нарушения углеводного обмена или маскирования клинической картины гипогликемии меньше, чем при лечении обычными селективными бета1-блокаторами в таблетированной форме и намного меньше, чем при лечении неселективными бета-блокаторами.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью должны быть компенсированы и должны получать основную терапию как до, так и во время лечения Беталок ЗОК.

Очень редко у пациентов с имеющимся нарушением A-V проводимости средней степени может наступать ухудшение (возможный исход – AV-блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу Беталок ЗОК необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.

Беталок ЗОК может ухудшать симптомы нарушения периферического артериального кровообращения в основном вследствие снижения артериального давления.

Пациентам, страдающим феохромоцитомой, параллельно с препаратом Беталок ЗОК следует назначать бета-блокатор.

В случае хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога, что пациент принимает Беталок ЗОК. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение бета-блокаторами не рекомендуется.

Данные клинических исследований по эффективности и безопасности у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечной недостаточностью (IV класс по NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями и опытом.

Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью в сочетании с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией исключались из исследований, на основании которых определялись показания к назначению. Эффективность и безопасность препарата для данной группы пациентов не описана. Применение при нестабильной и декомпенсированной сердечной недостаточности противопоказано.

Следует избегать резкого прекращения приема препарата. Резкая отмена бета-блокатора опасна (особенно у пациентов с высоким риском), так как может ухудшить течение сердечной недостаточности, а также повысить риск инфаркта миокарда и внезапной смерти. Если по каким-либо причинам лечение необходимо прекратить, это должно происходить по возможности постепенно, в течение не менее двух недель. Доза уменьшается в два раза на каждом этапе. На последнем этапе доза снижается до половины таблетки 25 мг. Последняя доза должна приниматься в течение, по крайней мере, 4-х дней до полной отмены препарата. В случае возобновления симптомов рекомендовано замедлить снижение дозы.

У пациентов, принимающих бета-блокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме.

Взаимодействие с другими препаратами и другие виды взаимодействия

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, если они одновременно с препаратом Беталок ЗОК принимают ганглиоблокаторы, другие бета-блокаторы (например, глазные капли) или ингибиторы моно-аминоксидазы (МАО).

В том случае, если необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, бета-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.

У пациентов, которые одновременно с препаратом Беталок ЗОК принимают антагонисты кальция типа верапамила и дилтиазема и/или препараты для лечения аритмии, возможны отрицательные инотропные и хронотропные эффекты. Пациентам, принимающим бета-блокаторы, не следует назначать внутривенно антагонисты кальция типа верапамила.

бета-блокаторы могут усиливать отрицательные инотропные и хромотропные эффекты препаратов для лечения аритмии (например, аналоги хинидина или амиодарон).

У пациентов, получающих лечение бета-блокаторами, ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивный эффект.

Индукторы или ингибиторы метаболизма могут влиять на концентрацию метопролола в плазме. Например, концентрация метопролола в плазме понижается при приеме рифампицина или может повышаться при приеме циметидина, алкоголя, гидралазина и ингибиторов обратного захвата серотонина (пароксетина, флуоксетина и сертралина).

При сопутствующем лечении индометацином или другими препаратами, ингибирующими простагландин-синтетазу, антигипертензивный эффект бета-блокаторов может снижаться.

Кардиоселективные бета-блокаторы в значительно меньшей степени влияют на контроль артериального давления при введении пациентам адреналина, чем неселективные бета-блокаторы.

При сопутствующем приеме бета-блокаторов может потребоваться корректировка дозы пероральных антидиабетических средств.

Применение в период беременности и грудного кормления

Как и другие препараты Беталок Зок нельзя назначать во время беременности и грудного кормления, за исключением тех случаев, когда применение Беталока Зок является жизненно необходимым. Как и другие антигипертензивные препараты, бета-блокаторы могут вызывать побочные эффекты (например, брадикардию) у плода, новорожденных или детей, находящихся на грудном вскармливании.

Количество метопролола, поступающего в грудное молоко, и бета-блокирующее действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании (при приеме матерью метопролола в терапевтических дозах), являются незначительными.

Влияние на способность водить машину и работать с техническими устройствами

Пациентам необходимо знать, какое действие оказывает на них Беталок ЗОК, так как возможны эпизоды головокружения или слабости.

Нежелательные побочные эффекты

Беталок ЗОК отличается хорошей переносимостью; нежелательные побочные эффекты обычно легкие и носят обратимый характер.

В результате клинических исследований или при применении препарата Беталок (метопролол тартрат) в клинической практике были описаны следующие нежелательные побочные эффекты. Во многих случаях, причинно-следственная связь с лечением препаратом Беталок не была установлена. Для оценки частоты случаев применяли следующие критерии:

очень часто – не менее 10%, часто – 1-9,9%, не часто - 0,1-0,9%, редко – 0,01-0,09% и очень редко – менее 0,01%.

Сердечно-сосудистая система

часто: брадикардия, постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком), холодные руки и ноги, сердцебиение;

нечасто: временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AV-блокада I степени, отеки, боли в перикарде;

редко: нарушения сердечной проводимости, аритмия;

очень редко: гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

Центральная нервная система

очень часто: утомляемость;

часто: головокружение, головная боль;

нечасто: парестезия, мышечные судороги.

Желудочно-кишечный тракт

часто: тошнота, боли в области живота, диарея, запор;

нечасто: рвота;

редко: сухость во рту.

Кровь

очень редко: тромбоцитопения.

Печень

редко: отклонения в печеночных показателях

очень редко: гепатит

Костно-мышечная система

очень редко: артралгия

Обмен веществ

нечасто: увеличение веса тела.

Психический статус

нечасто: депрессия, ослабление концентрации, сонливость или бессонница, ночные кошмары;

редко: нервозность, тревожность, импотенция/сексуальная дисфункция.

очень редко: амнезия/нарушение памяти, спутанность сознания, галлюцинации.

Органы дыхания

часто: одышка при физическом усилии;

нечасто: бронхоспазм.

редко: ринит.

Органы чувств

редко: нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит;

очень редко: звон в ушах, нарушения вкусовых ощущений.

Кожные покровы

нечасто: сыпь (в форме urticaria psoriasiform, очаги кожной дистрофии), повышение потливости;

редко: выпадение волос,

очень редко: фотосенсибилизация, обострение псориаза.

Передозировка

Симптомы

Последствиями передозировки препарата Беталок ЗОК могут быть тяжелая гипотензия, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, нарушение сознания/кома, тошнота, рвота и цианоз.

Сопутствующее употребление алкоголя, прием антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут привести к ухудшению состояния пациента.

Первые симптомы передозировки могут проявляться через 20 мин -2 часа после приема препарата.

Необходимые меры

Прием активированного угля, при необходимости промывание желудка. В случае тяжелых форм гипотензии, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить бета1-агонист (например, преналтерол) внутривенно с интервалом 2-5 минут или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. В случае недоступности селективного бета1-агониста можно вводить внутривенно допамин или атропин сульфат для блокады блуждающего нерва.

Если терапевтический эффект не достигнут, можно использовать другие симпатомиметики, такие как добутамин или норадреналин.

Можно ввести глюкагон в дозе 1-10 мг. Может возникнуть необходимость применения водителя сердечного ритма. Для купирования бронхоспазма следует вводить внутривенно бета2-агонист.

Необходимо учитывать, что дозы антидотов, необходимых для устранения симптомов, возникающих при передозировке бета-блокаторов, намного выше терапевтических, поскольку бета-рецепторы находятся в связанном состоянии с бета-блокатором.

Форма выпуска

Таблетки 25 мг: 14 таблеток в блистере.

Таблетки 50 мг и 100 мг: 30 таблеток в пластиковом флаконе.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 30°С. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Хранить в местах недоступных для детей.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Фирма-производитель 
АстраЗенека АБ, Содерталье, Швеция

Дальнейшая информация предоставляется по требованию: 
АстраЗенека ЮК Лтд, 113054 Москва, Павелецкая пл.2, стр.1